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国内首家!IPHASE恒河猴肝溶酶体研发成功

2026-08-07
溶酶体是广泛存在于所有真核细胞中的单层膜囊状细胞器,内部维持 pH 4.5~5.5 的酸性环境,包裹着 60 余种酸性水解酶,被誉为细胞的 “降解工厂” 与 “代谢循环中枢”。它既能通过自噬途径清除衰老受损的细胞器、错误折叠的蛋白质,将生物大分子拆解为小分子原料重新供细胞利用,维持细胞内稳态;也能降解细胞内吞的外源物质与病原体,参与免疫防御、信号调控等多个生理过程。对于 ADC、小核酸等新型药物而言,溶酶体更是其进入细胞后完成载荷释放、发挥药效或发生降解的核心场所,是新型药物研发中绕不开的关键研究靶点。

肝溶酶体(Liver Lysosomes)是从肝脏实质细胞中分离、富集得到的组织特异性溶酶体,它与溶酶体是 “通用大类” 与 “组织特化亚型” 的从属关系 —— 既完全继承了溶酶体的核心结构、酸性内环境与水解降解机制,又因肝脏作为全身代谢解毒中枢的生理属性,形成了独有的功能特征。相较于普通组织的溶酶体,肝溶酶体(Liver Lysosomes)的数量丰度更高、水解酶总活性更强,酶谱组成更适配异源药物、循环蛋白的代谢降解需求,能精准还原药物在肝脏内的胞内代谢过程。正因如此,肝溶酶体(Liver Lysosomes)成为评价药物肝脏代谢稳定性、胞内释放效率与肝毒性机制的核心体外工具,也是衔接体外细胞实验与体内动物实验的关键研究模型。基于此,IPHASE 汇智和源成功研发国内首款恒河猴肝溶酶体(Rhesus Monkey Liver Lysosomes)产品,在已有的人、食蟹猴、比格犬、大小鼠等多物种产品矩阵基础上,进一步补齐非人灵长类亚细胞组分的关键拼图,打破该品类长期依赖进口的行业局面,为国内创新药研发提供自主可控的高性价比解决方案。


相较于啮齿类实验动物,恒河猴作为经典非人灵长类模型,肝脏代谢酶谱、转运体表达及溶酶体酶系构成与人类同源性超 90%,代谢通路、酶促反应动力学特征高度贴近人体生理状态,实验数据的预测性与临床参考价值远高于大小鼠模型,是创新药进入临床试验前的关键桥接研究工具。

在实际研发场景中,恒河猴肝溶酶体(Rhesus Monkey Liver Lysosomes)的应用覆盖多个前沿药物赛道。其一,ADC 抗体偶联药物研发,可用于评价抗体 - 连接子的溶酶体降解效率、有效载荷释放速率与代谢产物谱,验证药物胞内起效机制,辅助优化连接子与载荷设计;其二,小核酸与基因治疗药物研究,可模拟胞内酸性环境,评估 siRNA、ASO 等核酸分子的溶酶体逃逸效率与代谢稳定性,助力递送系统的配方优化;其三,药物肝毒性机制研究,可用于探究药物对溶酶体膜通透性、核心酶活性的影响,揭示药物性肝损伤的胞内作用通路;其四,还可应用于溶酶体贮积症药物筛选、酶替代疗法的体外活性验证等罕见病研究领域。



IPHASE自研恒河猴肝溶酶体(Rhesus Monkey Liver Lysosomes)采用标准化制备工艺,经严格质控验证,组织蛋白酶 B、酸性磷酸酶、核酸酶等关键酶活指标可对标进口产品,多供体混合池化工艺有效抹平个体差异,保障批次一致性。该产品的落地,一方面实现了高端科研试剂的国产替代,大幅降低研发成本、缩短供货周期,国内现货可快速响应实验需求;另一方面完善了从啮齿类到非人灵长类的全种属研究工具链,为药企与科研机构提供更完整的体外代谢研究解决方案,为创新药体外代谢与安全性评价再添核心研究工具。同时,为验证IPHASE 恒河猴肝溶酶体(Rhesus Monkey Liver Lysosomes)的产品活性,IPHASE 技术人员以组织蛋白酶B(Cathepsin B)为酶活代表,检测其活性,结果符合客户要求,说明IPHASE国内首家恒河猴肝溶酶体(Rhesus Monkey Liver Lysosomes)研发成功!
Enzyme
Rate
Cathepsin B
3007+15.32pmol/min/mg protein


Keywords:恒河猴肝溶酶体, 小核酸药物,抗体偶联药物,猴肝溶酶体,肝溶酶体, Liver Lysosomes, Rhesus Monkey Liver Lysosomes, Oligonucleotides, Antibody-Drug Conjugate,ADC;