关键词：皮肤组织；离体人皮肤；猪皮肤；体外透皮试验；皮肤屏障完整性试验；全身经皮给药系统；Skin tissues；Ex Vivo Human Skin；Pig Skin; In Vitro Skin Permeation Test,IVPT；Skin Barrier Integrity Test；Transdermal Drug Delivery Systems,TDDS；
2025年6月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（Center for Drug Evaluation, CDE）公布了《局部起效化学仿制药体外释放（IVRT）与体外透皮（IVPT）研究技术指导原则（试行）》的通告。其中，体外透皮试验（IVPT）关于皮肤（Skin tissues）模型选择较征求意见稿有了重大变革！由首选猪皮肤（Pig Skin）变为了只认离体人皮肤（Ex Vivo Human Skin），即“人皮令”的名称由来。
图片来源：参考文献[1]
那么，何为体外透皮试验，又为何要首选离体人皮肤（Ex Vivo Human Skin）为试验模型呢？
01 何为体外透皮试验（In Vitro Skin Permeation Test,IVPT）
体外透皮试验（In Vitro Permeation Testing, IVPT）是评估全身经皮给药系统（Transdermal Drug Delivery Systems,TDDS）制剂有效性的方法之一，另一种即为体内法。与传统体内给药模式相比，全身经皮给药系统（Transdermal Drug Delivery Systems,TDDS）在避免肝首过效应、非侵入性给药方式及长期维持稳定的血药浓度等方面具有显著优势；同时，已有较多试验数据表明体外透皮试验与常规体内试验具有同样重要的参考价值[2]。因此，体外透皮试验（In Vitro Permeation Testing, IVPT）是皮肤制剂药物不可或缺的研究方法之一！
早在2018年，中国国家食品药品监督管理局药品评审中心（Center for Drug Evaluation, CDE）就在《新注册分类皮肤外用仿制药的技术评价要求（征求意见稿）》提出了“体外透皮试验建议参考国内外相关指导原则开展相关研究工作”。在此之后，2025年6月，CDE公布了《局部起效化学仿制药体外释放（IVRT）与体外透皮（IVPT）研究技术指导原则（试行）》的通告，其中关于IVPT部分就皮肤模型、取材、时间、温度及厚度等有了明确的规定。此外，美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）、欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）及日本医药品医疗器械综合机构（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, PMDA）均对IVPT皮肤模型选择等方面有着相同或不同的要求。
综上所述，我们发现仅日本医药品医疗器械综合机构（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, PMDA）允许使用离体动物皮肤，且范围包含了大鼠、小鼠和猪，其余中国CDE、美国FDA和欧洲EMA三个机构对于IVPT试验的皮肤来源都明确规定为离体人皮肤（Ex Vivo Human Skin），这便对研发测试机构提出了新挑战：
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