公司动态
公司动态
图1 ASO作用机制（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery, 2020, 19(10): 673-694）
|
生物基质 |
试验类型 |
备注 |
|
血清/血浆 |
代谢稳定性，血浆蛋白结合试验 |
金属螯合剂抗凝的血浆不适合代谢稳定性研究；ASO药物血浆蛋白结合试验可选择超滤法和超速离心法。 |
|
肝S9 |
代谢稳定性，代谢产物鉴定 |
肝S9一定程度上可以代替肝组织匀浆使用。 |
|
肝微粒体 |
代谢稳定性 |
肝微粒体的核酸酶活性较低，但也有文献报道人肝微粒体也能代谢ASO化合物。 |
|
肝组织匀浆 |
代谢稳定性，代谢产物鉴定 |
酶体系比较全面，推荐用于ASO药物的体外筛选评价。 |
|
肝细胞 |
代谢产物鉴定，细胞摄取试验 |
肝细胞酶体系最为完善，适用于肝靶向的ASO药物研究。 |
|
溶酶体 |
代谢稳定性 |
溶酶体具有丰富的酶体系，包括核酸酶和各种水解酶等，是研究ASO药物代谢稳定性的高效实验体系。 |
|
脑组织匀浆、脑脊液 |
代谢稳定性，脑组织匀浆和脑脊液蛋白结合试验 |
对于神经系统及神经肌肉适应症类的ASO药物，可选择脑组织匀浆和脑脊液进行体外相关研究。 |
|
类别 |
分类 |
|
亚细胞组分 |
肝溶酶体 |
|
酸化肝匀浆液 |
|
|
肝/肠/肾/肺S9 |
|
|
肝/肠/肾/肺微粒体 |
|
|
肝/肠/肾/肺胞质液 |
|
|
原代肝细胞 |
悬浮肝细胞 |
|
贴壁肝细胞 |
|
|
专属血浆 |
血浆稳定性 |
|
血浆蛋白结合 |
|
|
空白生物基质 |
空白脑组织 |
|
空白脑脊液 |