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国内首发｜IPHASE 雪貂肠 S9，助力肠道首过代谢研究

2026-09-14

肠道不仅是口服药物吸收的重要部位，也是药物进入体循环前的代谢场所。药物经过肠壁时，可能在相关代谢酶作用下发生转化，影响原形药物的暴露及代谢物组成。因此，研究口服药物的首过过程，需要同时考虑肠道与肝脏代谢。

雪貂肠 S9（Ferret Intestinal S9 Fraction）是由雪貂肠组织匀浆经差速离心获得的上清组分，同时包含微粒体和胞质相关组分，可在适当的辅酶与孵育条件下，用于研究相关Ⅰ相和Ⅱ相代谢反应。它能够兼顾两类组分中的酶介导代谢，但不能直接模拟完整肠道的吸收、转运及菌群作用。

不同种属的代谢酶组成及底物选择性可能存在差异，同一化合物在不同动物中的代谢表现也未必一致。对于采用雪貂开展的药物研究，使用雪貂肠 S9 有助于保持体外模型与体内研究对象在种属上的一致性。结合雪貂肝脏代谢组分或其他种属肠 S9，还可从组织和种属两个层面比较代谢差异，为体内结果的解释提供线索。

代谢稳定性研究
候选化合物在肠道中的代谢稳定性，是早期药物评价需要关注的因素。将化合物与雪貂肠 S9 在适宜条件下孵育，并设置相应对照，可通过监测不同时间点原形化合物的剩余量，考察其代谢变化。在一致条件下比较多个候选化合物，有助于识别容易发生肠道代谢的结构，为后续筛选和结构优化提供参考。

代谢物形成与途径分析
除关注原形药物的消耗外，还需要了解其形成了哪些代谢产物。雪貂肠 S9 可结合液相色谱质谱等分析方法，观察孵育体系中代谢物的形成。通过调整辅酶体系或结合其他验证实验，可进一步探索相关代谢途径，并与肝脏模型的结果比较，为分析组织相关的代谢物差异提供线索。

肠道首过代谢研究
口服药物进入体循环前可能先后经历肠道和肝脏代谢。将雪貂肠 S9 与同种属肝脏模型结合，可考察候选化合物在两类体系中的代谢行为，辅助分析肠道对首过过程的潜在贡献。相关结果还需结合吸收、转运及体内药代动力学数据综合解释，为理解口服暴露差异和设计后续研究提供支持。

IPHASE 雪貂肠 S9 为肠道代谢稳定性、代谢物形成及首过代谢研究提供体外工具，支持研究人员进一步探索药物的组织与种属相关代谢特征。

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