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加速药物研发：Wistar大鼠ADME一站式解决方案祝您药物脱颖而出

2026-03-04

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在新药研发的漫长过程中，高达90%的候选药物因药代动力学性质不佳或安全性问题而折戟沉沙。如何尽早、快速、准确地评估化合物在体内的“旅程”——即吸收、分布、代谢和排泄，成为了决定研发成败、节约数亿成本的关键。而在这场与时间和成本的赛跑中，Wistar大鼠（Wistar rat）及其衍生的全套生物试剂，构成了ADME研究体系中不可或缺、久经考验的黄金基石。

IPHASE作为体外遗传生物试剂引领者，研发、生产了全套Wistar大鼠体外ADME研究的全套试剂，包含Wistar大鼠肝微粒体（Wistar rat liver microsomes）、Wistar大鼠肝S9（Wistar rat liver S9 Fraction）、Wistar大鼠肠S9（Wistar rat Intestinal S9 Fraction）、Wistar大鼠肾S9（Wistar rat Kidney S9 Fraction）、Wistar大鼠肺S9（Wistar rat Lung S9 Fraction）、Wistar大鼠悬浮肝细胞（Wistar rat Suspension Hepatocytes）、Wistar大鼠贴壁肝细胞（Wistar rat Plateable Hepatocytes）、Wistar大鼠血清（Wistar rat Serum）及Wistar大鼠血浆（Wistar rat Plasma），为客户药物筛选提供一站式的技术支持和解决方案。

图片来源：网络

01 Witar大鼠:药物ADME研发的关键模型
Wistar大鼠（Wistar rat）作为历史上最早被专门培育用于生物医学研究的远交系大鼠之一，因其稳定的生理特性、清晰的遗传背景、较强的繁殖能力、良好的药物反应一致性和对疾病易感性强等特点，被广泛应用于药代动力学和毒性研究。其微粒体、S9组分可高效模拟药物在体内的代谢过程，悬浮型肝细胞适用于短期代谢稳定性测试，贴壁肝细胞则能维持更长时间的功能表达，便于深入探究酶诱导或抑制效应，而血清、血浆成分便于直接研究药物的血液稳定性，对给药剂量起到了关键性研究。这些试剂共同构建了从初筛到验证的完整体外代谢研究平台，显著提升了化合物早期筛选的预测准确性。

在药物研发领域，Wistar大鼠扮演着无可替代的角色：

卓越的预测性与标准化
经过数十年的使用，Wistar大鼠的生理数据（如器官重量、血流量、酶活性基线）已积累了海量的历史数据库。这为不同实验室、不同时期的实验结果提供了极其可靠的参照基准，确保了数据的可比性、可重复性和对人体药代动力学行为的预测性。

临床前研究的“中流砥柱”
从早期的药效学筛选到关键的GLP合规长期毒性试验，Wistar大鼠都是最常用的模型之一。其在药物分布（如组织分布研究）和排泄（如胆汁、尿液、粪便排泄研究）方面的数据，是向监管机构提交申报资料的有力证据。

数据衔接的桥梁

在体外代谢数据与整体动物体内行为之间，Wistar大鼠的体内药代动力学研究是至关重要的衔接步骤，能够有效进行体外-体内外推，为首次人体试验的剂量设计提供科学依据。

总而言之，选择Wistar大鼠，就是选择了一条经过时间验证的、可靠且高效的研发路径。

02 洞悉药物代谢核心：体内-体外完整代谢途径的工具箱
现代药物研发追求高通量和精细化。因此，利用Wistar大鼠的特定器官和组织制备的体外亚细胞组分，成为了深入研究药物代谢和相互作用的“手术刀”。我们的Wistar大鼠ADME一站式解决方案，为您提供从组织到细胞、从宏观到微观的完整工具箱，也为您洞悉体内-体外代谢途径的流程添砖加瓦。

微粒体

微粒体是通过差速离心法得到的亚细胞组分，本质是“内质网”碎片打包形成的小囊泡。不同器官的微粒体代表了该器官特有的代谢途径。使用Wistar大鼠这一标准化模型，使得数据更具可比性和预测性。

肝脏是药物代谢最重要、最丰富的器官。肝微粒体是ADME研究的金标准工具，富含几乎所有主要的CYP450酶（如CYP3A4, 2D6, 2C9, 1A2等）和II相结合的UGT酶，可用于代谢稳定性评估、药物-药物相互作用评估及代谢表型与代谢物鉴定；肠微粒体是口服药物的“首过关卡”，肠道上皮细胞（特别是小肠）表达丰富的代谢酶，是口服药物进入全身循环前的第一道代谢屏障，其内高表达CYP3A4和UGT酶，与肝脏有重叠但也有其独特性，可解释口服生物利用度及指导剂型药物开发；肾脏不仅是排泄器官，也具备重要的代谢功能，尤其对于经肾脏排泄的药物。肾微粒体富含多种水解酶（如酯酶、肽酶）和UGT酶，但CYP450酶含量远低于肝脏，可用于研究肾脏特异性代谢、评估肾毒性风险及理解肾脏清楚机制等；最后，肺微粒体是吸入药物的“门户卫士”，对于吸入性药物和治疗呼吸系统疾病的药物，肺部是靶器官，也是代谢场所。肺微粒体含有独特的CYP酶，如CYP2A13、CYP2F1等，这些酶对某些异物具有高代谢活性，用于评估吸入药物的局部代谢、解释器官特异性毒性及开发呼吸道靶向药物。

总之，从统一的Wistar大鼠来源获取这些不同器官的微粒体，构成了一个强大而协同的体外研究平台，帮助客户深入理解药效和毒性地机制，降低后期开发失败的风险。

S9组分

S9组分的制备可以看作是获取微粒体过程的一个 “前置步骤” 。它比制备微粒体更快速、更简单，能保留更全面的代谢能力。S9 是胞质溶和微粒体的混合物，它包含了细胞质中所有的可溶性酶（如磺基转移酶、谷胱甘肽S-转移酶、醇/醛脱氢酶等）和囊泡化的内质网（即微粒体，含CYP450酶和UGT酶）。

S9同微粒体研究意义类似，但又比微粒体更全面。肝S9提供了比肝微粒体更接近生理状态的代谢环境，可全面进行代谢稳定性筛查及鉴定代谢产物，诱导后的肝S9更是遗传毒性试验代谢活化系统的“金标准”；肠S9综合评估药物在肠壁经历的所有代谢反应，可精准评估口服生物利用度，也用于研究肠道菌群与宿主代谢的交互作用；肾S9是水解和结合反应的重要器官，完整模拟前体药物的肾脏激活和评估其在肾脏中的解读途径；肺S9可全面评估药物和外源物在肺部的代谢激活与解毒。肺S9可以同时评估I相氧化和II相结合（如硫酸化）对药物稳定性的影响，也用于环境毒物与药物肺毒性的机制研究，环境毒物与药物肺毒性的机制研究。

综上，Wistar大鼠各器官的S9组分，为我们提供了一套快速、经济且全面的“代谢初筛工具”。它们能够模拟药物在特定靶器官内可能经历的完整代谢网络，尤其在研究II相结合代谢占主导或I相/II相代谢接连发生的药物时，具有不可替代的优势。

原代肝细胞（Primary Hepatocytes）

原代肝细胞是采用两步胶原酶灌注法直接从肝脏器官中分离、得到的具有高活力、保持完整生理功能的单个肝细胞，其完整保留了体内肝脏的所有药物代谢酶（I相、II相）、转运体、辅因子及细胞结构，提供了一个无与伦比的综合性功能单元，是连接简单的体外酶系统与复杂的整体动物实验之间最关键的桥梁。

原代肝细胞通常根据存活时间和状态分为悬浮肝细胞（Suspension hepatocytes）和贴壁肝细胞（Plateable hepatocytes）。悬浮肝细胞是即用型细胞，其代谢酶和转运体功能最为鲜活，但也最不稳定，通常在4-6小时内活性显著下降，且因为其悬浮无极性，细胞在培养板上无法形成功能性的胆管网络，常用于药物代谢稳定性、代谢表型分析及代谢物谱鉴定；贴壁肝细胞可恢复细胞极性，其肝特异性功能（如白蛋白合成）在贴壁后24-48小时达到一个相对稳定的平台期，并可维持数天，常用于CYP450酶诱导研究、胆管外排转运体研究、机制性药物性肝损伤研究和慢代谢研究，现在更是小核酸药转染及自有摄取试验的必备模型！

因此，原代肝细胞是独一无二，是任何亚细胞组分（微粒体、S9）都无法比拟的。对于微粒体、S9和原代肝细胞，不同试验目的可选择不同模型！三者对比数据如下：

	原代肝细胞	肝S9	肝微粒体
代谢功能	完整 (I相 & II相)	完整 (I相 & II相)	主要I相 + UGT
转运体功能	有	无	无
细胞结构与完整性	有	无	无
毒性评估	全面	遗传毒性诱导使用	不适用
体内-体外相关性	高	中等	中等

血清、血浆

血清、血浆是是药物研发过程中进行药代动力学研究和生物标志物分析不可或缺的生物样本，是药代动力学研究的基石，用于暴露量的评估和蛋白结合率的测定；也是安全性评价的“预警系统”，通过分析血清/血浆中特定的酶学指标（如ALT、AST反映肝损伤；CREA、BUN反映肾损伤），可以灵敏地检测药物可能引起的器官毒性，是临床前安全性评价的核心内容；更是药效学与生物标志物研究的窗口，可以检测血清/血浆中疾病相关生物标志物（如细胞因子、激素水平）的变化，从而评估候选药物的药效作用机制和疗效。

总而言之，在药物研发的体系中，血清/血浆作为这一过程的“报告者”，通过药时曲线反应药物在整体动物体内的动态暴露过程，是药代动力学与安全性评价的黄金标准。而深入到器官与细胞水平，肝、肾、肠、肺等组织的微粒体则化身为一台台精密的“代谢探测仪”，专门解析药物在关键靶器官中由CYP450等I相酶主导的核心代谢命运；S9组分进一步提供了更全面的“代谢全景图”，同步评估I相与II相代谢反应，尤其在遗传毒性试验中不可或缺。最终，原代肝细胞作为这一平台的金标准，将代谢酶、转运体及完整细胞结构融为一体，成为了模拟肝脏真实生理环境、实现高预测性体外-体内外推、并早期预警药物性肝损伤的“终极体外模型”。正是这一完整的”工具包”，使得科研人员能够层层深入地模拟、解密候选药物的体内代谢途径，极大地优化了先导化合物，并降低了临床前研究的失败风险。而作为药物ADME研发的关键模型的Wistar大鼠，应具备完整的体外研究体系及模型。IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，就Wistar大鼠血清、血浆及其相应器官衍生物，可为客户提供一站式体外ADME研究解决方案，助力客户的新药研发！

03 IPHASE 产品
IPHASE可为客户提供一站式Wistar大鼠体外ADME研究模型，包含Wistar大鼠肝微粒体（Wistar rat liver microsomes）、Wistar大鼠肝S9（Wistar rat liver S9 Fraction）、Wistar大鼠肠S9（Wistar rat Intestinal S9 Fraction）、Wistar大鼠肾S9（Wistar rat Kidney S9 Fraction）、Wistar大鼠肺S9（Wistar rat Lung S9 Fraction）、Wistar大鼠悬浮肝细胞（Wistar rat Suspension Hepatocytes）、Wistar大鼠贴壁肝细胞（Wistar rat Plateable Hepatocytes）、Wistar大鼠血清（Wistar rat Serum）及Wistar大鼠血浆（Wistar rat Plasma）等产品。具体产品信息如下：

IPHASE产品均来源清晰，所选Wistar大鼠均为SPF级别，每类产品均有严格质控，所购产品附有IPHASE内部质控COA，对产品保质保量，是候选化合物筛选、后续药物研发不可或缺的模型选择！

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