Keywords：指甲；离体人指甲；牛蹄甲；羊蹄甲；体外透甲试验；甲真病菌；灰指甲；角蛋白纤维；Nail；Detached human nail；Bovine hoof capsule；Sheep Hoof Shell；In vitro nail penetration assay；Onychomycosis；Nail Fungus; Keratin Fiber;

甲真菌病（Onychomycosis），俗称“灰指甲（Nail Fungus）”，是由皮肤癣菌感染甲板和（或）甲床引起的，临床表现为指（趾）甲浑浊、增厚、表面失去光泽、凹凸不平、破损、变色、脱落等。由于药物不易进入甲板且甲生长缓慢，故本病顽固难治，治愈后也易由于再次接触皮肤癣菌而复发，治疗成功的关键在于坚持用药。目前以局部外用及系统口服抗真菌药物为主，严重时，可将内外用药物联用以提高疗效。而目前甲真菌病治疗的一线药物或二线药物都有一定的肝毒性，因此，局部外用药物在甲真病菌的治疗中显得尤为重要。鉴于此，IPHASE可提供离体人指甲（Detached human nail）、牛蹄甲（Bovine hoof capsule）或羊蹄甲（Sheep Hoof Shell）等产品，是局部外用药物研究的关键工具！

其中，体外透甲试验（In vitro nail penetration assay）是监管机构（如FDA）推荐用于评估外用甲病药物渗透性的关键且必需的标准方法。

01 体外透甲试验 In vitro nail penetration assay

为何必须强调“透甲”？指甲（Nail）是一种高度致密的角化结构，主要成分为坚硬的角蛋白纤维（Keratin Fiber），这种结构形成了一个强大的物理和化学屏障，有效地阻止了外界物质的侵入，也同样将大多数药物“拒之门外”。而甲真菌病（Onychomycosis）是由真菌（如毛癣菌、念珠菌等）侵入甲板或甲床引起的感染。真菌通常从指甲的远端或侧缘侵入，逐渐向甲根方向蔓延。因此，这就要求了一个有效的局部外用药物必须满足“有效穿透甲板”、”在甲床下达到足够浓度“和”具备抗真菌活性“这三个条件。

指甲要求

体外透甲试验（In vitro nail penetration assay）正是评估局部抗甲真菌药物渗透性的黄金标准方法。体外透甲试验（In vitro nail penetration assay） 是一种在实验室环境下，使用离体人指甲（Detached human nail）或动物指甲【如牛蹄甲（Bovine hoof capsule）或羊蹄甲（Sheep Hoof Shell）】作为屏障，模拟并测量药物活性成分或化学品穿透指甲能力的实验方法。

其中，离体人指甲（Detached human nail）由于其化学成分、微观结构、厚度和屏障功能与目标患者群体的指甲完全一致，能最真实地反映药物的渗透性能，是评估药物透甲能力的黄金工具。然而，人指甲来源困难，在研发初期筛选候选药物时，也会使用替代模型。 牛蹄甲（Bovine hoof capsule）和羊蹄甲（Sheep Hoof Shell）是常用的替代模型。

【结构相似】

①角蛋白相似性 >90%：牛蹄甲和羊蹄甲的角蛋白类型、交联密度与人指甲高度相似，可模拟人指甲的生理结构和功能。这不仅体现在对物质的物理阻挡作用上，还反映在对化学物质的反应特性上。例如，在透甲实验中，具有相似角蛋白结构的牛、羊蹄甲和人指甲对药物或护肤品的吸收、扩散和代谢过程会极为相似。

此外，高度的角蛋白相似性还保证了牛、羊蹄甲在实验中的稳定性。由于与人指甲的结构高度匹配，它们能够更准确地模拟人指甲在不同环境下的状态。这对于研究药物在不同指甲状态下的穿透能力和治疗效果，以及评估护肤品对指甲健康的改善作用都具有重要意义。

② 层状结构精密：其多层纤维排列可精准模拟人指甲的屏障路径，提供真实的渗透阻力。牛蹄甲和羊蹄甲层状结构的紧密程度和稳定性与人指甲高度相似，在长时间的实验过程中，不会出现结构松散或变形的情况，保证了实验数据的可靠性和连续性。为研究人员提供与人体指甲受损后真实状态相近的实验模型，有助于更深入地了解指甲屏障功能的变化机制以及相应的应对策略。

试验流程

体外透甲试验的核心装置是Franz扩散池，其流程一般为将处理好的离体人指甲或牛蹄甲样本紧密固定在Franz扩散池的两个腔室之间，供给室中加入待测试的药物制剂，接收室则填充适宜的接收介质并维持恒定的生理温度与搅拌速度；药物在浓度差驱动下穿透指甲屏障进入接收室，研究人员在预设的时间点采集接收液样本，并使用高效液相色谱等灵敏分析方法测定药物浓度，最终通过计算累积渗透量、渗透速率等关键参数来科学评估药物的透甲能力。

Franz 扩散池，来源网络

总而言之，体外透甲试验，作为连接药物化学与临床疗效的桥梁，在甲真菌病外用药物的研发中扮演着不可或缺的角色。它如同一把精密的“尺子”，能量化药物的透甲潜能；又如一个高效的“筛子”，能在早期淘汰无效的配方，节约巨大的研发成本。

02 IPHASE相关产品

综上所述，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，面向医药研发企业，专业提供符合伦理规范的离体人指甲（Detached human nail）样本，确保提供的指甲样本具备卓越的生物学完整性及批次一致性，可直接用于Franz扩散池等实验，助力客户精准评估药物透甲效能、筛选最优配方，从而加速治疗甲真菌病等创新药物的研发进程，是不可或缺的黄金工具！

IPHASE离体人指甲具有以下优势：

合规性 离体人指甲均由正规渠道获得，来源清晰可溯源。

高质量 IPHASE离体人指甲厚度均一可控，批次一致性高。

严质控 IPHASE离体人指甲来源清晰，可提供供体档案、全套血清学检测报告。

灵活性 可根据客户特殊需求，提供特殊大小、种属指甲的定制服务，试验更灵活。

除了离体人指甲外，IPHASE也准备了高质量、多批次、严质控的离体动物指甲，如牛蹄甲（Bovine hoof capsule）和羊蹄甲（Sheep Hoof Shell），以满足不同客户的多类研发需求！