关键词:猴肝S9,食蟹猴肝S9,恒河猴肝S9,狨猴肝S9,代谢稳定性,Monkey Liver S9 Fraction,Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction,Rhesus Monkey Liver S9 fraction,Marmoset Liver S9 Fraction,Metabolic Stability,CYP450
肝 S9(Liver S9 fraction)是肝组织去除匀浆沉淀物后的含有代谢所需成分、具有完整代谢功能的混悬溶液,也是药物代谢研究中常用的亚细胞组分,包含微粒体(microsomes)和胞质可溶性酶(cytosolic enzymes)。肝S9(Liver S9 fraction)能够模拟肝脏的 I 相代谢(如 CYP450 氧化)和 II 相代谢(如葡萄糖醛酸化、硫酸化)。它在药物研发中广泛用于早期代谢稳定性评估、代谢产物鉴定及药物相互作用研究。其中,IPHASE食蟹猴肝S9(Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction)、恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 fraction)及狨猴肝S9(Marmoset Liver S9 Fraction)更是药物研发不可或缺的关键体外代谢模型之一!
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猴【尤其是 食蟹猴(Cynomolgus monkey) 和 恒河猴(Rhesus monkey)】在药物研发中具有不可替代的作用,因其 生理、代谢及免疫系统与人类高度相似,是临床前研究的关键物种。此外,狨猴(Marmoset)在进化上更接近人类,可能在某些情况下提供更具预测性的数据。总之,猴与人类基因同源性>93%,其CYP450酶和II 相代谢酶的活性或代谢途径与人类更匹配,且其肝脏/肾脏功能、血脑屏障、免疫系统等与人高度接近。除此以外,ICH、FDA、EMA 等机构推荐猴作为 大分子药物(如抗体、疫苗) 和 中枢神经系统(CNS)药物 的核心毒理学模型,且某些药物因免疫原性等问题,仅能在猴中评估安全性。因此,猴是非临产体外研究的黄金标准,在药物研发中可应用于药代动力学(PK)、毒理学与安全性评价、大分子药物开发、中枢神经系统药物及眼科与代谢疾病模型等多领域,具有不可替代性!
猴肝S9,如食蟹猴肝S9(Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction)、恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 fraction)或狨猴肝S9(Marmoset Liver S9 Fraction)更是药物代谢研究的关键工具!猴肝S9的代谢酶与人类高度一致,其CYP3A4、CYP2D6和CYP2C9等主要代谢酶与人类同源性>90%,远超大鼠(仅70%-80%),其II 相代谢酶活性更接近人类,如UGT1A1、SULT1A1 等酶活性与人肝 S9 更接近,适合葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢稳定新(Metabolic Stability)研究。因此,食蟹猴肝S9(Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction)、恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 fraction)或狨猴肝S9(Marmoset Liver S9 Fraction)常应用于药物代谢稳定性评估、代谢产物鉴定与途径预测、药物-药物相互作用(DDI)研究和种属间代谢差异分析等四方面,是药物代谢研究中的 “高价值工具”,尤其在关键候选化合物的筛选阶段不可或缺。食蟹猴、恒河猴及狨猴 在生理、遗传、行为及对药物的反应上存在一定差异,因此在研究中的应用场景也有所不同。
?? 食蟹猴
体型:较小(雄性约4-8 kg,雌性3-5 kg)
繁殖周期:全年可繁殖,妊娠期约5.5个月
寿命:约25-30年
遗传多样性:较高(东南亚分布广,亚种多)
免疫系统:对某些病毒(如HIV/SIV)更敏感
?? 恒河猴
体型:较大(雄性约7-12 kg,雌性5-7 kg)
繁殖周期:季节性繁殖,妊娠期约6个月
寿命:约25-30年
遗传多样性:相对较低(分布较集中)
免疫系统:免疫反应更接近人类
?? 狨猴
体型:小(体重约80-120g)
繁殖周期:繁殖周期短,适合遗传或发育研究
寿命:野生约10-12年,人工饲养可达15年以上
遗传多样性:遗传多样性低于人类
免疫系统:免疫细胞(T/B细胞、NK细胞)和抗体结构与人类高度相似
因此,IPHASE作为体外研究生物试剂引领者,生产食蟹猴肝S9(Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction)、恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 fraction)和狨猴肝S9(Marmoset Liver S9 Fraction),并将食蟹猴肝S9和恒河猴肝S9以配置浓度为500uM的7-乙氧基香豆素为阳性底物,通过测量其产物7-羟基香豆素的生成速率来反应酶活,发现食蟹猴肝S9(Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction)和恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 fraction)酶活性均符合要求,说明IPHAE 食蟹猴肝S9(Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction)和恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 fraction)是客户代谢稳定性(Metabolic Stability)研究不可或缺的关键模型之一!同时,IPHASE也正在开发狨猴肝S9的验证体系,请广大客户持续关注......
品系
Marker Substrate Reaction
Rate
食蟹猴
7-Ethoxycoumarin O-dealkylation (500uM)
310.2 ± 21.3 pmol/mg protein/min
恒河猴
867.1±79.9 pmol/mg protein/min
(Cynomolgus Monkey)
(Rhesus Monkey)