随着分子生物学的发展,涉及溶酶体相关的靶向药物逐渐成为疾病治疗的研究热点,越来越多的靶向药物进入临床。溶酶体是由单层膜包被的囊状结构,内含多种水解酶,可分解各种外源和内源的大分子物质,溶酶体功能缺陷可引起目动脉粥样硬化、神经退行性疾病、胰腺炎、自身免疫性疾病、溶酶体贮积症和癌症等疾病。然而,目前只有少数技术可以从细胞内提取溶酶体,而且提取出的溶酶中极易含有杂质。
一、酸化的肝组织匀浆液
肝脏作为药物代谢的重要器官,富含参与药物代谢所需的酶,是机体进行生物转化的主要场所,阐明药物在肝脏中代谢的关键酶及其代谢途径,对于临床用药的合理及安全性具有重大价值。研究发现,肝组织匀浆液经酸化处理后(PH:6.0),使其维持在一个较低的pH环境下,此时的环境与溶酶体内环境相似,极好地解决了溶酶体提取困难的问题,也方便了在体外研究溶酶体功能缺陷性疾病药物。
肝组织匀浆是指肝组织破碎后所获得的胶状混合物,其内含有大细胞片段的肝间质,主要由手工匀浆、机器匀浆和超声粉碎三种获得方式。肝组织匀浆的操作过程极为简便,可将药物直接加入到肝匀浆液中,考察其在肝匀浆液中的代谢情况,以此说明药物的代谢情况。由于其操作简单,在肝脏疾病的发生机制、药物代谢和毒性等生物医学研究中具有重要的应用价值。
二、酸化肝组织匀浆液应用
目前,靶向药物逐渐成为疾病治疗的研究热点,越来越多的靶向药物进入临床,如ADC药物和小核酸药物。在已上市的ADC药物中,释放有效载荷(paylaod)可通过含可切割连接子(cleavable linker)和不含可切割连接子(non-cleavable linker)两种方式,后者需要利用溶酶体内的蛋白酶来分解代谢payload。因此,开发ADC药物的前提是确定其释放payload的具体形式,通常体外payload释放实验则是在肝S9组分、溶酶体环境(酸化的肝匀浆液)或者靶细胞的孵育体系中完成。
同时,小核酸药物也是靶向治疗肿瘤的热点,而负责功效依赖的siRNA降解的化学或生化实体可能存在于肝间质中,所以用肝匀浆液在体外验证小核酸药物也逐渐成为研究热点。已有证据表明肝匀浆液已被用于表征N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联的寡核苷酸的代谢,且肝匀浆液稳定性在体内代谢及体内基因敲低活性结果相关性好,不同种属间的肝匀浆液相关性也较好,所以可以采用肝匀浆液进行小核酸药物研究。
因此,为助力客户对靶向药物的研发,IPHASE模拟溶酶体酸性环境,开发出酸化肝组织匀浆液产品!
三、IPHASE酸化肝组织匀浆产品
多种属
现已开发出人、猴、犬、大鼠、小鼠等多种属酸化肝组织匀浆供客户选择。
产品名称 产品规格
酸化人肝匀浆液 10 mL
酸化食蟹猴肝匀浆液 10 mL
酸化比格犬肝匀浆液 10 mL
酸化SD大鼠肝匀浆液 10 mL
酸化ICR/CD-1小鼠肝匀浆液 10 mL
货期短
国内现货、保障客户使用需求
可定制
可提供特定物种,特定模型和特定年龄等非常规产品的定制服务
批量生产
采用批量生产的方式,库存充足,可保证同一批次产品的供应
售后服务机制健全
有专业技术人员提供全方位服务
IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。
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