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IPHASE/汇智和源原代肝细胞助力药物酶诱导研究

2023-09-27
PART.01    CYP酶诱导

在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能会产生药物—药物相互作用（Drug-drug interaction, DDI，简称药物相互作用），有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此，有必要对DDI发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估，而根据作用指标将DDI分为药代动力学和药效动力学相互作用，通常从体外试验开始评估。药物相互作用在药代动力学方面主要涉及代谢酶和转运体。其中代谢酶介导的药物相互作用评估主要包括三个方面：药物代谢酶表型鉴定的研究、药物代谢酶的抑制作用评估以及药物代谢酶的诱导作用评估，本期介绍的是CYP酶的诱导作用评估。

药物代谢主要发生在肝脏和肠道。其中肝脏代谢主要由位于肝细胞滑面内质网的细胞色素P450（（Cytochrome P450，CYP）酶系催化，其次由部分非CYP酶（一些II相代谢酶）催化。

CYP酶诱导是指化合物激活核受体，使相应mRNA表达量增高，促使酶合成量增加。临床上如果受试品为CYP酶的诱导剂，那么它可能会产生两种临床后果：（1）削弱部分药物治疗效果。这是由于受试品为CYP酶诱导剂，提高CYP酶活性，加强部分药物的代谢速率，导致血浆内药物浓度降低，最终导致治疗效果减弱。例如苯巴比妥是典型的酶诱导剂，它能通过增强CYP酶的活性而加速华法林的代谢，使其抗凝效果降低。（2）加强部分药物治疗效果，甚至发生毒性反应，这主要指能促使部分药物在体内活化或产生毒性代谢物的受试品。例如肝CYP2E1酶经乙醇诱导后，会增加对乙酰氨基酚转化的毒性代谢物，进而诱发肝毒性。

PART.02    CYP酶诱导与原代肝细胞

在药物研发早期通过体外测试评估药物对CYP酶诱导的潜力，进而规划适当的临床药物相互作用研究是很重要的。临床前通常会以人原代肝细胞为模型，研究药物作为CYP酶诱导剂的可能性。因为CYP酶诱导作用的关键是化合物激活核受体，相应mRNA表达量增高，最终使CYP酶蛋白表达量和活性增高，而这个过程需要在一个完整的细胞结构中进行。

人原代肝细胞分为悬浮和贴壁两种类型。悬浮人原代肝细胞虽然是基于细胞水平研究的，但是悬浮培养的人原代肝细胞在最开始的4-6 h内CYP酶的活性和体内一致，随着时间的延长，活性会迅速下降；而贴壁培养的人原代肝细胞有足够的时间从损伤中恢复过来，保持了正常肝细胞的生物学特征及代谢活性，因此人原代肝细胞常被用作CYP酶诱导作用的研究模型。

PART.03    IPHASE原代肝细胞产品

鉴于此，IPHASE凭借多年的研发经验和专业人员，逐渐从人、猴、犬、大鼠、小鼠、猪、兔等多个种属中成功分离出活性率高、纯度好的原代细胞产品。IPHASE所有细胞均取自新鲜组织，确保细胞活性，满足不同领域客户的需求。

1    合规性

生产产品的组织均由正规渠道获得，来源清晰。

2    安全性

分离原代肝细胞的人及动物均经过传染源检测，保证产品质量安全。

3    纯度高

细胞纯度可达到90%以上。

4    活率高

细胞活率可达85%以上。

5    复苏率高

冻存复苏率可达90%以上。

6    可定制

可根据客户特殊需求，提供特殊种属、特殊组织细胞的定制服务。

IPHASE原代肝细胞产品

产品描述                                    规格

人原代肝细胞                                4-6million

食蟹猴原代肝细胞                            4-6million

恒河猴原代肝细胞                            2-4million

比格犬原代肝细胞                            2-4million

SD大鼠原代肝细胞                            2-4million

ICR/CD-1小鼠原代肝细胞                      2-4million

C57BL/6小鼠原代肝细胞                       2-4million

小型猪原代肝细胞                            2-4million

新西兰兔原代肝细胞                          2-4million

肝细胞代谢培养基                            10mL

肝细胞复苏培养基                            10mL

肝细胞铺板培养基                            20mL

肝细胞维持培养基                            50mL

IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。

发    文    章    得     奖    励

凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：

非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；

5分＜IF≤8分 800元；

8分＜IF≤10分 1000元；

IF≥10分 2000元；

注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；

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关    于    我    们

汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。
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